Ведение больных с гиперурикемией


1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (No Ratings Yet)
Loading ... Loading ...

Внутренние болезни / Нарушения обмена веществ

Обследование больных с гиперурикемией направлено на:1) выяснение ее причины, которая может указывать и на другое серьезное заболевание;2) оценку повреждения тканей и органов и его степень; 3) выявление сопутствующих нарушений. На практике все эти задачи решаются одновременно, поскольку решение относительно значения гиперурикемии и лечения зависит от ответа на все эти вопросы.

Наиболее важны при гиперурикемии результаты анализа мочи на мочевую кислоту. При указаниях в анамнезе на мочекаменную болезнь показан обзорный снимок брюшной полости и внутривенная пиелография. При обнаружении камней в почках могут оказаться полезными анализ на мочевую кислоту и другие компоненты. При патологии суставов целесообразно исследовать синовиальную жидкость и произвести рентгенографию суставов. Если в анамнезе есть указания на контакт со свинцом, может потребоваться определение его экскреции с мочой после вливания кальций-ЭДТА, чтобы диагностировать подагру, связанную со свинцовым отравлением. Если предполагается повышенная продукция мочевой кислоты, может быть показано определение активности гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы и ФРПФ-синтетазы в эритроцитах.

Ведение больных с бессимптомной гиперурикемией. Вопрос о необходимости лечения больных с бессимптомной гиперурикемией не имеет однозначного ответа. Как правило, лечения не требуется, если только: 1) больной не предъявляет жалоб;2) отсутствует семейный анамнез подагры, нефролитиаза или почечной недостаточности или 3) экскреция мочевой кислоты не слишком велика (более 1100 мг/сут).

Другие нарушения пуринового обмена, сопровождающиеся гиперурикемией и подагрой. Недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы. Гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза катализирует превращение гипоксантина в инозиновую кислоту и гуанина в гуанозин (см. реакцию 2 на рис.309-4). Донором фосфорибозила служит ФРПФ. Недостаточность гипоксантингуанилфосфорибозилтрансферазы приводит к уменьшению расходования ФРПФ, который накапливается в больших, чем в норме, концентрациях. Избыток ФРПФ ускоряет биосинтез пуринов denovoи, следовательно, повышает продукцию мочевой кислоты.

Синдром Леша —Найхана — это заболевание, сцепленное с Х-хромосомой. Характерное биохимическое нарушение при нем заключается в резко выраженной недостаточности гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (см. реакцию 2 на рис.309-4). У больных отмечаются гиперурикемия и чрезмерная гиперпродукция мочевой кислоты. Кроме того, у них развиваются своеобразные неврологические нарушения, характеризующиеся самоувечьями, хореоатетозом, спастическим состоянием мышц, а также задержкой роста и психического развития. Частоту этого заболевания оценивают как 1:100000 новорожденных.

Примерно у 0,5—1,0 % взрослых больных подагрой с избыточной продукцией мочевой кислоты выявляют частичную недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы. Обычно у них подагрический артрит проявляется в молодом возрасте (15—30 лет), высока частота мочекислого нефролитиаза (75%), иногда присоединяется некоторая неврологическая симптоматика, в том числе дизартрия, гиперрефлексия, нарушение координации и/или отставание психического развития. Заболевание наследуется как признак, сцепленный с Х-хромосомой, так что передается мужчинам от женщин-носительниц.

Фермент, недостаточность которого обусловливает это заболевание (гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза), представляет существенный интерес для генетиков. За возможным исключением семейства генов глобина, локус гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы — наиболее изученный одиночный ген человека.

Гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза человека очищена до гомогенного состояния, и определена ее аминокислотная последовательность. В норме ее относительная молекулярная масса составляет 2470, а субъединица состоит из 217 аминокислотных остатков. Фермент представляет собой тетрамер, состоящий из четырех одинаковых субъединиц. Различают и четыре вариантные формы гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (табл.309-2). В каждой из них замена одной аминокислоты приводит либо к утрате каталитических свойств белка, либо к уменьшению постоянной концентрации фермента из-за снижения синтеза или ускорения распада мутантного белка.

Последовательность ДНК, комплементарная информационной РНК (мРНК), которая кодирует гилоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу, клонирована и расшифрована. В качестве молекулярного зонда эта последовательность использована для идентификации состояния носительства у женщин из группы риска, у которых обычными способами носительство выявить не удавалось. Ген человека был перенесен в организм мыши с помощью трансплантации костного мозга, зараженного векторным ретровирусом. С определенностью была установлена экспрессия гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы человека у обработанной таким образом мыши.. Недавно была получена также трансгённая линия мышей, у которых человеческий фермент экспрессируется в тех же тканях, что и у человека.

Сопутствующие биохимические аномалии, обусловливающие выраженные неврологические проявления синдрома Леша —Найхана, расшифрованы недостаточно. При посмертном исследовании головного мозга больных получены признаки специфического дефекта центральных дофаминергических путей, особенно в базальных ганглиях и nucleusaccumbens. Соответствующие данные invivoполучены с помощью позитронэмиссионной томографии (ПЭТ), проводившейся у больных с недостаточностью гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы. У большинства больных, обследованных этим методом, было выявлено нарушение обмена 2-фтор-дезоксиглюкозы в хвостатом ядре. Связь между патологией дофаминергической нервной системы и нарушением пуринового обмена остается неясной.

Гиперурикемия, обусловленная частичной или полной недостаточностью гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, успешно поддается воздействию аллопуринола —ингибитора ксантиноксидазы. При этом у небольшого числа больных образуются ксантиновые камни, но большинство из них с почечными камнями и подагрой излечиваются. Специфических средств лечения при неврологических нарушениях при синдроме Леша —Найхана не существует.

Варианты ФРПФ-синтетазы. Выявлено несколько семей, у членов которых была повышена активность фермента ФРПФ-синтетазы (см. реакцию 3 на рис.309-4). Все три известных типа мутантного фермента обладают повышенной активностью, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации ФРПФ, ускорению биосинтеза пуринов и усилению экскреции мочевой кислоты. Эта болезнь также наследуется как признак, сцепленный с Х-хромосомой. Как и при частичной недостаточности гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, при этой патологии на втором —третьем 10-летии жизни обычно развивается подагра и часто образуются мочекислые камни. У нескольких детей повышенная активность ФРПФ-синтетазы сочеталась с нервной глухотой.

Другие нарушения пуринового обмена

Клиники Москвы

Возможно Вас заинтересуют эти записи по данной теме:

  • Почечнокаменная болезнь (ПКБ)
  • Внутренние болезни / Болезни почек и мочевых путей Диагноз почечнокаменной болезни подтверждается, если камень обнаруживают при рентгенологическом обследовании или удаляют с помощью хирургического вмешательства или при цистоскопии (см. табл. 217-1 и гл. 229). С меньшей достоверностью, но достаточно обоснованно можно заподозрить почечнокаменную болезнь, если у больного отмечаются почечные колики, болезненная гематурия или необъяснимая пиурия, дизурия и частое мочеиспускание (гл. 40). Колики весьма разнообразны по характеру своего течения, но обычно боль начинается
  • БЕНЗБРОМАРОН Benzbromarone
  • Каталог лекарств / Лекарства на букву Б Синоним: Дезурик. БЕНЗБРОМАРОН Benzbromarone фармакологическое действие. Оказывает гипоурикемическое и урикозурическое действие. Усиливает выделение мочевой кислоты почками, подавляя реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах. В некоторой степени подавляет также синтез пуринов. БЕНЗБРОМАРОН Benzbromarone показания к применению. Подагра, латентная, первичная и вторичная гиперурекемия (с сохраненной функцией почек). БЕНЗБРОМАРОН Benzbromarone способ применения и дозы. Средняя доза для взрослых - 100 мг в сутки. Можно начинать лечение с 50 мг в
  • Ведення хворих з гиперурикемией
  • Внутрішні хвороби / Порушення обміну речовин Обстеження хворих з гиперурикемией спрямовано на:1) з'ясування її причини, що може вказувати й на інше серйозне захворювання;2) оцінку ушкодження тканин і органів і його ступінь; 3) виявлення супутніх порушень. На практиці всі ці завдання вирішуються одночасно, оскільки рішення щодо значення гиперурикемии й лікування залежить від відповіді на всі ці питання Найбільш важливі при гиперурикемии результати аналізу сили на сечову кислоту. При вказівках в анамнезі на мочекаменную
  • Другие нарушения пуринового обмена
  • Внутренние болезни / Нарушения обмена веществ Недостаточность аденинфосфорибозилтрансферазы. Аденинфосфорибозилтрансфераза катализирует превращение аденина в АМФ (см. реакцию 4 на рис.309-4). Первый человек, у которого была обнаружена недостаточность этого фермента, был гетерозиготным по этому дефекту, клиническая симптоматика у него отсутствовала. Затем было выяснено, что гетерозиготность по этому признаку распространена достаточно широко, вероятно, с частотой 1:100. В настоящее время выявлены 11 гомозигот по недостаточности этого фермента, у которых почечные камни состояли из 2,8-диоксиаденина. Из-за
  • ХИПУРИК Hipurikum
  • Каталог лекарств / Лекарства на букву Х Синонимы: Бензбромарон, Дезурик, Нормурат. ХИПУРИК Hipurikum фармакологическое действие. Урикозурическое. Снижает уровень мочевой кислоты. ХИПУРИК Hipurikum показания к применению. Подагра, первичная или вторичная гиперурикемия (с сохраненной функцией почек). ХИПУРИК Hipurikum способ применения и дозы. Внутрь по 0,5 - 1 таблетке в день. Рекомендуется увеличить (до 2 л в день) прием жидкости. Побочное действие. Диспептические расстройства, аллергические реакции, острый приступ подагры или артралгии. Взаимодействие. Небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты уменьшают терапевтический эффект
  • РИБОСОМЫ
  • Анатомия человека / Анатомия человека. Строение клетки Рибосомы - это клеточные органеллы диаметром около 150 ангстрем, которые прикреплены к оболочкам эндоплазматического ретикулума или свободно размещаются в цитоплазме. Они состоят из двух подъединиц: Большая подъединица состоит из 45 молекул белка и 3 РНК (рибонуклеиновой кислоты); Меньшая подъединица состоит из 33 молекул белка и 1 РНК. Рибосомы объединяются в полисомы с помощью молекулы РНК и синтезируют белки из молекул аминокислот. Цитоплазма
  • Подагра
  • Описание этой «благородной» болезни болезни королей и аристократов — можно найти в литературе, изображение — в живописи. В переводе с греческого слово «подагра» означает «нога в капкане». В памяти встает образ короля Генриха VIII, который, положив на табурет перевязанную ногу, в одной руке держит кубок с вином, в другой — огромный кусок баранины. Подагру также называли «болезнью богатых», так как считали, что она связана с избыточным весом, перееданием (особенно злоупотреблением
Вы прочитали материал по теме: Ведение больных с гиперурикемией

Оставить отзыв

Зарегистрируйтесь на сайте для коментирования.