Хвороба Гентингтона

Хвороби центральної нервової системи

Це захворювання, що характеризується сполученням хореоатетоидних рухів і прогресуючої деменції, звичайно починається в середньому віці. Успадковується по аутосомно-домінантному типі. Як показали сучасні генетичні дослідження, що детермінує його ген локалізується на короткому плечі 4-й хромосоми. Класичний опис належить GeorgeHuntington (Гентингтон), що наблюдали хворих членів однієї родини, що проживала по сусідству з ним у Нью-Йорку на Лонг-Айленде. В 1872р. Гентингтон написав свою роботу Про хорей, тому пізніше дане захворювання сталі називати хореей Гентингтона. Використовуваний у справжній главі більше загальний термін - хвороба Гентингтона- переважніше, оскільки цей патологічний стан містить у собі більше, ніж патологічні рухи, і рухові розлади часто виявляються набагато складніше тих, які найчастіше спрощено позначаються терміном хорея

У зв'язку з тим що хвороба неухильно прогресує й неминуче приводить до инвалидизации, а також зачіпає інтереси всіх членів родини хворого (ризик розвитку захворювання в дітей ураженої людини дорівнює 50%), хорея Гентингтона в останні роки привертає особливу увагу. Виявилося, що хвороба поширена набагато ширше, ніж було прийнято вважати раніше. Практично у всіх випадках, що попадають у поле зору лікаря, сімейний анамнез по даному захворюванню позитивний. Думають, що іноді новий випадок захворювання може виявитися результатом генетичної мутації, хоча поки невідомо жодного доведеного подібного випадку. Помилкове враження про те, що сімейний анамнез може бути негативним, складається тоді, коли хвороба має пізній дебют і неї класифікують як сенильную хорею, особливо якщо члени родини вмирали від інших причин до маніфестації захворювання

Патологічні зміни. Патогномоничними для хвороби Гентингтона вважають атрофію хвостатого ядра й, у меншому ступені, інших структур базальних (підкіркових) вузлів (шкарлупа й бліда куля), виразність яких не залежить від яких-небудь інших змін у мозку. Ступінь атрофії безпосередньо корелює з вагою й тривалістю плину захворювання. На пізніх стадіях в області хвостатого ядра, що утворить у нормі округлий виступ на поверхні бічної стінки бічного желудочка, формується уплощение або поглиблення. У результаті втрати тканини відбувається відповідне розширення желудочковой системи, особливо в області лобових рогів. Поряд із цими змінами в підкіркових вузлах відбувається дифузійна атрофія звивин, найбільш значна на конвекситальной поверхні півкуль

Як показують мікроскопічні дослідження, атрофія хвостатого ядра й шкарлупи обумовлена загибеллю великої кількості нейронів. Структури ж, розташовані в безпосередній близькості від них,- nucleusaccumbenssepti, nucleusbasalisMeynert (останнє значно страждає при хворобі Альцгеймера) і зоровий бугор - залишаються интактними.

Патогномоничних для хвороби Гентингтона морфологічних або цитопатологических змін, властивих, наприклад, хвороби Альцгеймера й деяких інших розладів, немає. При нейрохимических дослідженнях показане різке зниження рівня гамма-аминомасляной кислоти (ГАМК) і ферменту, що бере участь у її синтезі, - декарбоксилази глутаминовой кислоти (ДГК) у хвостатому ядрі, шкарлупі, блідій кулі, ретикулярній зоні чорної речовини, а також деяке зменшення активності холинацетилтрансферази (ХАТ) у хвостатому ядрі. Втрату ГАМК можна пояснити виснаженням безлічі середніх розмірів шиловидних нейронів у стриарной системі. При вивченні по методу Гольджи в шиловидних нейронах виявили велику кількість відростків-дендритів; показано, що ці клітки являють собою проекційні нейрони смугастого тіла. Вони служать ефферентами як для блідої кулі, так і для чорної речовини. На противагу їм не шиловидние нейрони, що мають кілька відростків-дендритів, є стриарними интернейронами з локально, що розгалужуються аксонами. Крім ГАМК, у смугастому тілі й проекционно пов'язаних з ним областях відбувається виснаження інших нейромедиаторов, що втримуються в шиловидних нейронах, у тому числі субстанції Р, енкефалинов і динорфинов.

При хворобі Гентингтона відносно підвищений зміст пептидного нейромедиатора соматостатина у хвостатому ядрі й шкарлупі, а також вибірково збережені клітки, идентифицируемие як соматостатиновие нейрони (нешиповидние нейрони), що різко контрастує із загибеллю інших нейронів у тих же областях. Патофізіологічна сутність цього феномена поки неясна. Однак це підкреслює той факт, що при хворобі Гентингтона, як і при інших нейронально-системних дегенерациях, існує селективна ранимость деяких нейронів у певних областях при схоронності інших. Природа стійкості певних фупп нейронів невідома, але її вивчення може дати ключі до розуміння основного патологічного процесу. Цікаво ще й те, що морфологічні зміни при хворобі Гентингтона свідчать про розходження функцій гаданих ідентичними дрібних нейронів смугастого тіла

Прогресуюча деменція при хворобі Гентингтона дотепер не має чіткого нейропсихологического опису. Її прийнято зв'язувати із загибеллю нейронів кори мозку, але існують значні складності в оцінці змін кори при їхньому зіставленні з відповідно підібраним контрольним матеріалом. Однак результати недавно проведених біохімічних досліджень підтверджують втрату невеликого числа нейронів переважно в лобовій корі. Для рішення цієї проблеми необхідні подальші корелятивні біохімічні й нейропатологические дослідження з використанням точних кількісних методів

Клінічні аспекти Поширеність захворювання в Європі й Північній Америці становить 7-10 випадків на 100 000 населення. Рухові порушення звичайно проявляються в молодому або середньому віці (35-40 років). Для даного захворювання характерно те, що більше молоді пацієнти, у яких перші симптоми захворювання виникли у віці 15-40 років, страждають більше важкою його формою, чим особи літнього віку, у яких воно почалося після 50-60 років. Відповідно до цього нейропатологические зміни набагато значніше й глибше в молодих хворих у порівнянні з літніми. Є також дані про те, що спадкування по батьківській лінії приводить до розвитку більше важких Форм захворювання, чим передача по лінії матері. Відомі рідкі випадки дебюту хвороби в дитячому віці (навіть до 4 років). Подібні випадки виняткові й, як правило, характеризуються переважно м'язовою ригідністю, чим хореей, і іншими атипичними ознаками, у тому числі судорожними припадками й мозжечковой атаксією (варіант Вестфаля).

Насильницькі рухи (вигадливі гримаси, нерегулярний ритм подиху, порушення артикуляції мови й нерегулярні, аритмічні, безсистемні рухи кінцівок, пританцовивающая хода) менш швидкі й більше атетоидние, чим при хореї Сиденгама (див. гл.15). Деякі випадки захворювання, які на підставі генеалогічних і патологоанатомічних ознак повинні бути віднесені до хореї Гентингтона, супроводжуються переважно прогресуючою ригідністю, а не хореиформними рухами навіть у дорослих пацієнтів. Звичайно деменція й рухові розлади розвиваються паралельно. Іноді деменція з'являється до виникнення хореи або після цього; дуже рідко обидві ознаки бувають слабко вираженими або відсутні. Нейропсихические порушення у вигляді депресії, безладного поводження й емоційних спалахів часто створюють для хворого значні складності ще до того, як деменція й рухові розлади стануть глибокими. Хвороба протікає повільно. Инвалидизация обумовлена збільшенням як рухових розладів, так і змін психіки. Смерть наступає через багато років від интеркуррентной інфекції або, що нерідко трапляється, у результаті самогубства

Диференціальний діагноз У типових випадках діагностика не представляє утруднень. Відносно пізніше початок, що повільно прогресує плин, виражена деменція й відсутність супутньої ревматичної лихоманки допомагають виключити хорею Сиденгама. У пацієнтів із хворобою Паркінсона при передозуванні L-Дофа можуть розвитися розповсюджена хорея або хореоатетоз, які в сполученні з ранніми ознаками деменції, що спостерігаються в деяких пацієнтів, нагадують картину хвороби Гентингтона. Препарати фенотиазинового ряду можуть индуцировать генерализованную хорею й не давати ознак деменції, і рухові порушення іноді зберігаються протягом місяців і навіть років після скасування препарату (пізня дискинезия). Нарешті, існує форма обмеженої хореи, що, як і інші локальні дискинезии, може розвитися в осіб літнього віку без якої-небудь певної причини. Гепатолентикулярная дегенерація (хвороба Вильсона) і неспадкоємні форми гепатоцеребральной дегенерації іноді супроводжуються клінічною симптоматикою, що нагадує таку при хворобі Гентингтона, але в останньому випадку немає специфічних ознак даних захворювань [поразка печінки, кільця Кайзера -флейшера на роговиці при хворобі Вильсона й типові біохімічні відхилення (див. гл. 311)]. Хореоатетоз, що з'являється на другому році після народження й, що зберігається в плин всього життя, обумовлений родовою травмою внаслідок гіпоксії або билирубиновой енцефалопатией. Установити причину спорадических хореиформних рухів, що починаються в середньому або літньому віці, досить складно. Ізольовані випадки насильницьких хореиформних рухів, викликаних судинними поразками (класична локалізація вогнища - субталамическая область), характеризуються раптовим початком, однобічним локалізацією (гемибаллизм) і тенденцією до регресу після первісного важкого стану. Відомі кілька випадків гострого хореоатетоза, що сполучався з гіпертиреозом. Вірусний енцефаліт також іноді може супроводжуватися хореиформними рухами; поставити діагноз допомагають такі клінічні ознаки, як гострий розвиток хвороби, лихоманка й плеоцитоз. Імітувати хворобу Гентингтона може також таке генетичне порушення, що рідко зустрічається, як спадкоємний акантоцитоз (абеталипопротеинемия).

Лікування Поки не існує жодного методу лікування, що міг би призупинити неухильне прогресування хвороби. Спроби, спрямовані на придушення патологічних рухів, звичайно закінчуються безрезультатно. Антагоністи дофаминових рецепторів (бутирофенони й фенотіазіни) можуть у якімсь ступені зменшити виразність хореи, але властиві препаратам цього класу побічні ефекти обмежують їхнє застосування. У цей час вивчається застосування молекулярно-генетичних зондів з метою досимптомного й пренатального виявлення мутантного гена

Множинна системна атрофія "

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Современная стоматология – отзывы, профилактика, методы лечения и восстановление зубов